(AADC Deficiency)
التعريف، الأسباب، الأعراض، التشخيص، العلاج، والمضاعفات
التعريف
نقص نازعة حمض أمينو أريوماتيك
بالإنجليزية
Aromatic L-Amino Acid Decarboxylase Deficiency – AADC Deficiency
هو اضطراب وراثي نادر يؤثر على إنتاج الناقلات العصبية الأساسية في الدماغ مثل الدوبامين، السيروتونين، والنورإيبينفرين
ينتج عن خلل في إنزيم AADC، وهو المسؤول عن تحويل بعض الأحماض الأمينية إلى نواقل عصبية مهمة لوظائف الدماغ والحركة والمزاج
الاضطراب يُصنف ضمن اضطرابات النقل العصبي
(Neurotransmitter Disorders)
، ويُسبب عادةً تأخرًا عصبيًا شديدًا، واضطرابات حركية مميزة تبدأ في الطفولة المبكرة
التصنيف
الاسم الكامل: نقص نازعة حمض أمينو أريوماتيك العطري
رمز المرض (OMIM): #608643
نوع الوراثة: وراثة متنحية
(Autosomal Recessive)
الطفل يُصاب إذا ورث نسختين معطلتين من الجين (DDC gene) من كلا الوالدين
الإنزيم ووظيفته
إنزيم AADC يعمل على تحويل
L-DOPA → Dopamine
Hydroxytryptophan-5 (5-HTP) → Serotonin
وهو بالتالي خطوة حاسمة في تصنيع الدوبامين والسيروتونين، وهما نواقل عصبية تلعب دورًا في التحكم بالحركة، تنظيم المزاج، النوم، ضغط الدم، والوظائف المعرفية
الأسباب
طفرة جينية في جين
DDC (Dopa Decarboxylase)
الموجود على الكروموسوم 7q34
تؤدي الطفرة إلى نقص أو فقدان نشاط إنزيم AADC
النتيجة: انخفاض كبير في مستويات الدوبامين، السيروتونين، والنورإيبينفرين، وارتفاع في المستقلبات الأولية مثل L-DOPA و5-HTP
الأعراض
تظهر الأعراض غالبًا في الأشهر الأولى من عمر الطفل، وقد تشمل
الأعراض العصبية
ضعف العضلات (Hypotonia) شديد
حركات لاإرادية (مثل الرنح، الكوريا، الرعاش، أو الحركات التوتّرية)
تأخر في التطور الحركي والعقلي (صعوبة في الجلوس، الزحف، الكلام)
نوبات "شلل مفاجئ" أو خمول يشبه النوم (Oculogyric crises) تترافق بتحديق العين للأعلى أو التحديق الثابت
رأرأة العين (Nystagmus)
تشنجات في بعض الحالات
أعراض جسدية أخرى
اضطرابات نوم مزمنة
سيلان اللعاب المستمر
إمساك مزمن
انخفاض ضغط الدم أو تقلبات حرارية
احتقان أو انسداد الأنف دون سبب واضح
تأثر النمو الجسدي أحيانًا
المتلازمة السريرية المميزة: Oculogyric Crisis
تُعتبر نوبة التحديق العيني (Oculogyric crisis) من العلامات التشخيصية المميزة لهذا الاضطراب، وتحدث بسبب نقص الدوبامين في الدماغ، وتظهر على شكل
تشنج في عضلات العين (العين تنظر للأعلى)
تصلب في الرقبة أو الجسم
عدم القدرة على التفاعل أثناء النوبة
تستمر من دقائق إلى ساعات
قد تتكرر عدة مرات في الأسبوع
التشخيص
1. الفحوصات الكيميائية الحيوية
تحليل السائل الدماغي الشوكي (CSF)
انخفاض في مستويات حمض الهوموفانيليك (HVA) (مستقلب الدوبامين)
انخفاض حمض 5-هيدروكسي إندولي أسيتيك (5-HIAA) (مستقلب السيروتونين)
ارتفاع L-DOPA و5-HTP
2. التحاليل الوراثية
اختبار التسلسل الجيني (Gene sequencing) لجين DDC لتأكيد التشخيص
3. تحليل البول
أحيانًا يُظهر تغييرات في المستقلبات العصبية
4. تحاليل الإنزيمات
يمكن قياس نشاط إنزيم AADC في البلازما أو الخلايا
5. تحاليل إضافية
فحص وظائف القلب، الرئة، والكبد لتقييم المضاعفات
تخطيط الدماغ EEG في حال وجود نوبات صرع
العلاج
أولًا: العلاج الجيني (Gene Therapy)
العلاج المعتمد حديثًا باسم
Eladocagene exuparvovec (Upstaza)
يُعطى مرة واحدة مباشرة في الدماغ (عبر نظام النقل الوريدي في الدماغ – CED)
يُستخدم للأطفال من عمر 18 شهرًا فما فوق
يساعد على تحسين الحركة والتطور العصبي ويُعد أول علاج موجه لمسبب المرض
ثانيًا: العلاج الدوائي التقليدي
(Symptomatic Pharmacotherapy)
مثبطات COMT (مثل Entacapone)
لتقليل تكسير L-DOPA وتحسين استخدامه
Agonists للدوبامين (مثل Bromocriptine أو Pramipexole)
لتحفيز المستقبلات مباشرة
مثبطات MAO-B (مثل Selegiline)
تمنع تكسير الدوبامين
Pyridoxine (فيتامين B6)
هو مساعد إنزيمي لـ AADC، ويُحسن بعض الأعراض
مضادات الكولين
لتقليل التشنجات العضلية
Clonidine أو Melatonin
لتحسين النوم وتقليل النوبات العصبية
ثالثًا: العلاج التأهيلي والداعم
العلاج الفيزيائي والوظيفي لتحسين الحركة
العلاج اللغوي والنطقي
الرعاية التنفسية والتغذوية في الحالات الشديدة
الدعم النفسي والاجتماعي للأسرة
المضاعفات
تأخر دائم في النمو العصبي بدون علاج
إعاقة حركية دائمة في بعض الحالات
صعوبات في البلع والتنفس
مشاكل قلبية وتنفسية مزمنة
اعتماد على أجهزة دعم التنفس أو التغذية
وفيات مبكرة في بعض الحالات الشديدة
الإنذار (Prognosis)
بدون علاج، يكون تطور المرض خطيرًا ويؤدي إلى إعاقة شديدة
بعض المرضى يعيشون حتى سن البلوغ، لكن بنوعية حياة محدودة
العلاج الجيني يُبشّر بنتائج إيجابية عند تطبيقه مبكرًا
الانتشار
يُعد مرضًا نادرًا جدًا، وقد يكون أكثر شيوعًا في شرق آسيا (تايوان، اليابان)
يصيب الذكور والإناث بنسب متساوية
الاستشارة الوراثية
يُنصح بإجراء فحص وراثي للأبوين في حالة تشخيص أحد الأبناء
في حال وجود إصابة سابقة، يمكن إجراء تشخيص جيني للجنين في الحمل التالي
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق