يشار لعلاج البرولمفوسيت اللوكيميا الحادة
فيسانويد دواء موصوف . إنه ينتمي إلى عائلة العقاقير التي تسمى الرتينويدات. تحتوي كل كبسولة على 10 ملغ من المادة الفعالة تريتينوين. يحتوي أيضًا على مكونات إضافية (غير طبية أو غير نشطة). هذه هي: زيت فول الصويا ، الجيلاتين ، زيت فول الصويا المهدرج جزئيًا ، الجلسرين ، شمع العسل الأصفر ، زيت فول الصويا المهدرج ، النشا المهدرج ، السوربيتول ، أكسيد الحديد ، المانيتول ، ثاني أكسيد التيتانيوم
يستخدم فيسانويد لعلاج ابيضاض الدم النخاعي الحاد. يعمل فيسانويد على وقف نمو خلايا الدم غير الطبيعية التي تحدث في علاج اللوكيميا الحادة
(APL)
يعتبر حمض الريتينويك المتحول بالكامل مستقلبًا طبيعيًا للريتينول وينتمي إلى فئة المركبات المعروفة باسم الريتينويدات ، والتي ترتبط هيكليًا بفيتامين أ وتشتمل على نظائر طبيعية وصناعية. أظهرت الدراسات في المختبر باستخدام حمض الريتينويك المتحول بالكامل تحريض التمايز وتثبيط تكاثر الخلايا في خطوط الخلايا المكونة للدم المحولة ، بما في ذلك خطوط خلايا سرطان الدم النخاعي البشري
ابيضاض الدم النخاعي الحاد مرتبط بشذوذ كروموسومي غير عشوائي يتميز بالانتقال المتوازن والمتبادل بين الأذرع الطويلة للكروموسومات
15 و 17 [t (15 ؛ 17) (q22 ؛ q21)].
يقع الجين المشفر لمستقبلات حمض الريتينويك ألفا
retinoic acid receptor-alpha
(RAR-α)
على الكروموسوم 17
يوجد جين لم يتم تحديده سابقًا يسمى
PML
، والذي قد يعمل كعامل نسخ ، على الكروموسوم 15. يدمج الانتقال 15 ؛ 17 الجينات
في تركيب نسختين من نسخ الاندماج المتبادل الأولى وموجودة في جميع المرضى
PML / RAR-α
والثانية موجود في حوالي ثلثي المرضى
RAR-α / PML
تمنع النسخة الأولى تمايز الخلايا النخاعية ، مما يؤدي إلى التسرطن ، وهو تأثير يمكن التغلب عليه باستخدام جرعات عالية من حمض الريتينويك المتحول بالكامل. يؤدي تناول حمض الريتينويك المتحول عن طريق الفم إلى معدل عالٍ من حالات الهجوع الكاملة في مرضى
اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التدريجي
الاستطبابات والاستخدام السريري
يمكن استخدام فيسانويد حمض الريتينويك المتحول بالكامل لتحريض مغفرة في ابيضاض الدم النخاعي الحاد
يمكن علاج المرضى الذين لم يتم علاجهم سابقًا ، وكذلك المرضى الذين انتكسوا بعد العلاج الكيميائي القياسي
يمكن إستخدام العلاجات التالية مع حمض الريتينويك
daunomycin و cytosine arabinoside
أو علاجات مكافئة
، باستخدام حمض الريتينويك بالكامل. عند تحقيق مغفرة كاملة ، يجب استخدام العلاج الكيميائي بجرعة كاملة
بين المرضى الذين حافظوا على حمض الريتينويك المتحول بالكامل ، تم الإبلاغ عن فقدان الاستجابة لحمض الريتينويك المتحول بالكامل ، مع متوسط وقت الانتكاس من 4-6 أشهر
فيسانويد حمض الريتينويك المتحول بالكامل شديد التشوه ؛ لذلك هو بطلان أثناء الحمل والأمهات المرضعات
يجب عدم استخدام فيسانويد من قبل النساء في سن الإنجاب ما لم يتم استخدام وسائل منع الحمل الفعالة لمدة شهر واحد على الأقل قبل بدء العلاج وأثناء العلاج وشهر واحد على الأقل بعد التوقف عن العلاج
فيسانويد هو بطلان في المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية المعروفة لحمض الريتينويك أو المركبات ذات الصلة
هو بطلان استخدام حمض الريتينويك المتحول بالكامل مع فيتامين أ
يجب إعطاء حمض الريتينويك بالكامل للمرضى الذين يعانون من اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التدريجي فقط تحت إشراف صارم من طبيب من ذوي الخبرة في علاج أمراض الدم / الأورام
تم الإبلاغ عن أعراض "متلازمة حمض الريتينويك" في ابيضاض الدم النخاعي الحاد بشكل متكرر وقد تكون مهددة للحياة ما لم يتم علاجها
تم تقييم ملف أمان فيسانويد حمض الريتينويك المتحول بالكامل بأثر رجعي في عدد قليل من المرضى
في الأشخاص الذين عولجوا بالجرعات اليومية الموصى بها من فيسانويد ، لوحظت الأحداث الضائرة التالية بشكل متكرر من المرضى أو أكثرعلامات وأعراض متلازمة فرط الفيتامين أ بما في ذلك جفاف الجلد ، وجفاف الشفاه والفم ، والتهاب الشفة ، والطفح الجلدي ، الوذمة والغثيان والقيء وآلام العظام. يمكن أيضًا ملاحظة الصداع والحمى والرعشة والتعب وآلام الظهر وآلام الصدر وضيق التنفس والسعال وآلام البطن والنزيف الجلدي وارتفاع الدهون الثلاثية في الدم والكوليسترول والناقلات الأمين
تم الإبلاغ عن الأحداث الضائرة التالية ، التي تم اعتبارها عن بُعد ، وربما تتعلق بالعلاج الدوائي في أقل من جميع مرضى ابيضاض الدم النخاعي الحاد الذين عولجوا بـ فيسانويد في التجارب السريرية:
الجهاز العصبي اللاإرادي: عدم انتظام دقات القلب ، ارتفاع ضغط الدم ، انخفاض ضغط الدم ، احمرار ، شحوب ، أحمر المتطرفين
الجسم ككل: ألم عام وانتفاخ في البطن وآلام ما بعد الصدمة وانزعاج في الصدر وانخفاض حرارة الجسم
نظام القلب والأوعية الدموية: قصور القلب ، زرقة ، تضخم القلب ، عدم انتظام ضربات القلب. تم الإبلاغ عن حالات تجلط الدم (الوريدي والشرياني على حد سواء) التي تنطوي على مواقع مختلفة مثل الحوادث الوعائية الدماغية واحتشاء عضلة القلب واحتشاء الكلى بشكل غير شائع
الجهاز العصبي المركزي والمحيطي:دوار ، ارتباك ، ارتفاع ضغط الدم داخل الجمجمة ، شعور خفيف بالرأس ، ألم خاصرة ، خدر في الأطراف ، مشية غير طبيعية ، ضعف في الساق ، رد فعل عصبي ، ألم إربي ، عيوب في المجال البصري ، نقص المنعكسات ، تنمل
الأمراض الجلدية: حكة ، زيادة التعرق ، تساقط الشعر ، جفاف فروة الرأس ، جفاف الأنف ، اضطراب الأظافر ، تفاعل حساسية للضوء ، جفاف الملتحمة ، حمامي
الجهاز الهضمي: آلام في البطن ، إسهال ، إمساك ، بثور في الفم ، اضطراب في المعدة ، عسر بلع ، تقرحات مخاطية الشدق ، التهاب الفم ، انتفاخ البطن ، قرحة ، التهاب البنكرياس ، تضاؤل الشهية
الاضطرابات الأيضية والتغذوية: تغيرات الوزن ، وذمة الأطراف ، الحماض ، النقرس ، الجفاف ، زيادة السوائل ، سطح القمر ، ارتفاع الكرياتينين في الدم
الجهاز العضلي الهيكلي:ألم العضلات والعظام
الصفائح الدموية والنزيف والتخثر : التخثر المنتشر داخل الأوعية ، نزيف الأنف واضطرابات النزيف الأخرى ، تجلط الدم
الطب النفسي: ضعف عام ، قلق ، خمول ، اكتئاب ، توعك ، أرق ، فقدان الشهية ، هياج ، نسيان
اضطرابات آلية المقاومة: العدوى ، تسمم الدم ، داء المونيلايس
الجهاز التنفسي: الانصباب الجنبي ، واحتقان الأنف ، والتهاب البلعوم ، والتهاب الحلق ، وقصور الجهاز التنفسي ، والمتلازمة الشبيهة بالربو ، والالتهاب الرئوي ، وضيق التنفس ، وتسرع التنفس ، وتهيج البلعوم ، والارتشاح الرئوي ، ونقص الأكسجة ، والتهاب الجيوب الأنفية ، والربو القصبي
الحواس المميزة:عدم وضوح الرؤية ، اضطراب الرؤية ، رهاب الضوء ، التهاب الملتحمة ، انخفاض الرؤية ، تغيرات في حدة البصر ، امتلاء الأذن ، وجع الأذن ، وطنين الأذن
الجهاز البولي: عسر البول ، الفشل الكلوي ، التهاب المسالك البولية ، تكرار التبول ، القصور الكلوي ، التهاب المثانة
يجب أن يعتمد قرار مقاطعة أو مواصلة العلاج على تقييم فائدة العلاج مقابل شدة الآثار الجانبية
تجربة ما بعد التسويق:
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية: تم الإبلاغ عن حالات عرضية من فرط كالسيوم الدم
الأمراض الجلدية: تم الإبلاغ عن متلازمة سويت بشكل غير شائع. تم الإبلاغ عن حدوث حالات نادرة في الحمامي العقدية
أمراض الدم: تم الإبلاغ عن كثرة الصفيحات بشكل نادر. تم الإبلاغ عن وجود حساسية ملحوظة مع فرط الهيستامين في الدم أو بدون أعراض ، بشكل نادر ، خاصة في المرضى الذين يعانون من متغير ابيضاض الدم النخاعي الحاد النادر المرتبط بالتمايز القاعدية
الجهاز العضلي الهيكلي: تم الإبلاغ عن حدوث التهاب عضلي نادر
أخرى: تم الإبلاغ عن التهاب الأوعية الدموية ، الذي يصيب الجلد بشكل أساسي ، نادرًا
توجد معلومات أمان محدودة حول استخدام حمض الريتينويك المتحول بالكامل في الأطفال. كانت هناك بعض التقارير عن زيادة السمية عند الأطفال المعالجين بالتريتينوين ، وخاصة زيادة الورم الكاذب المخي
يوصى بجرعة يومية إجمالية تبلغ 45 مجم / م 2 من سطح الجسم مقسمة على جرعتين متساويتين للإعطاء عن طريق الفم لمرضى ابيضاض الدم النخاعي الحاد ، بما في ذلك مرضى الأطفال وكبار السن
هذا ما يقرب من 8 كبسولات لكل جرعة الكبار. يوصى بمعالجة مرضى الأطفال بـ 45 مجم / م 2 ما لم تظهر سمية شديدة. يجب النظر في تقليل الجرعة بشكل خاص للأطفال الذين يعانون من الصداع المستعصي
يجب أن يستمر العلاج لمدة 30 إلى 90 يومًا حتى يتم تحقيق مغفرة كاملة
بعد الانتهاء من مغفرة ، يجب البدء على الفور في دورة العلاج الكيميائي التوطيد بما في ذلك أنثراسيكلين وسيتوزين أرابينوسايد ؛ على سبيل المثال ، ثلاث دورات في فترات من 5 إلى 6 أسابيع
إذا كان هناك هدوء مع حمض الريتينويك المتحول وحده ، فليس من الضروري تعديل جرعاته إذا تم استخدام حمض الريتينويك المتحول مع العلاج الكيميائي
لم يتم توصيف تأثير الغذاء على التوافر الحيوي لحمض الريتينويك المتحول بالكامل. نظرًا لأنه من المعروف أن التوافر الحيوي للريتينويدات ، كفئة ، يزيد في وجود الطعام ، فمن المستحسن أن يتم تناول حمض الريتينويك المتحول بالكامل مع وجبة أو بعد ذلك بوقت قصير
Catalent Germany Eberbach GmbH
ألمانيا
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق